Ácido fólico & metotrexato

Ácido fólico & metotrexato – Ao longo dos anos, tornou-se o metotrexato uma droga padrão para a artrite reumatoide e espondilite anquilosante.

Ele foi utilizado para a artrite reumatoide (AR) em 1951 e foi aprovado para o mesmo fim pelo FDA em 1988. Apesar dos avanços e da introdução de produtos biológicos, o metotrexato continua a ser a droga padrão  para AR e outras doenças reumáticas como Espondilite Anquilosante.

Ácido fólico & metotrexato

O principal mecanismo de ação do metotrexato é a inibição da di-hidrofolato redutase (DHFRase), uma enzima envolvida na síntese de DNA, RNA. No entanto, em doses baixas utilizadas para essas doenças reumáticas, esse não parece ser o mecanismo principal responsável pelo seu efeito. Em vez disso, a inibição de outras enzimas envolvidas no metabolismo da purina que conduz à inibição da atividade da adenosina e de células T parece ser o principal mecanismo na AR. DHFRase é uma enzima envolvida no metabolismo do ácido fólico. A inibição DHFRase, é responsável pelos efeitos colaterais do metotrexato nessas doenças. O ácido fólico compete com metotrexato para a enzima DHFRAse e pode por sua vez reduzir os efeitos colaterais do MTX. Assim, o ácido fólico é combinado com metotrexato para reduzir os efeitos colaterais do mesmo.

Numerosos estudos têm investigado o conceito de adição de ácido fólico para o regime de metotrexato na AR.

Ede & colegas estudaram o efeito da suplementação de ácido fólico sobre os efeitos adversos induzidos MTX em pacientes com AR. Eles descobriram que os pacientes em uso do ácido fólico teve menor incidência de enzimas hepáticas elevadas, em comparação com os que não o utilizaram.

Hoekstra e seus colegas descobriram que os pacientes com AR utilizando metotrexato com a suplementação de ácido fólico podia tolerar melhor o MTX e melhor  permaneceu em tratamento mais longo do que aqueles que não receberam a suplementação de ácido fólico.

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Griffith e seus colegas também descobriram que suplementos de ácido fólico diminui a náusea e úlceras orais associadas com metotrexato.

Dado que o ácido fólico reduz os efeitos colaterais do metotrexato, tecnicamente isto pode reduzir a eficácia. Os estudos não tem dado uma resposta definitiva para esta questão. Assim, não há consenso entre os cientistas e os reumatologistas sobre esta questão.

Os estudos mostraram também suplementação de ácido fólico para diminuir a incidência de toxidade do fígado e de medula.

Referencias: DoctoraKekar

• Johnston A, Gudjonsson JE, Sigmundsdottir H, Ludviksson BR, Valdimarsson H; (2005). “The anti-inflammatory action of methotrexate is not mediated by lymphocyte apoptosis, but by the suppression of activation and adhesion molecules”. Clin Immunol. 114 (Feb.): 154–163.
• Van Ede AE, Laan RF, Rood MJ, et al. Effect of folic or folinic acid supplementation on the toxicity and efficacy of methotrexate in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum.
• Hoekstra M, van de Laar MA, Bernelot Moens HJ, Kruijsen MW, Haagsma CJ. Longterm observational study of methotrexate use in a Dutch cohort of 1022 patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatology.
• Baggott JE, Morgan SL. Folic acid supplements are good (not bad) for rheumatoid arthritis patients  treated with low-dose methotrexate (letter). Am J Clin Nutr.
• Arabelovic S, Sam G, Dallal GE, et al. Preliminary evidence shows that folic acid fortification of the food supply is associated with higher methotrexate dosing in patients with rheumatoid arthritis. J Am Coll Nutr.
• S. M. Griffith , J. Fisher , S. Clarke , B. Montgomery , P. W. Jones , J. Saklatvala , P. T. Dawes , M. F. Shadforth , T. E. Hothersall , A. B. Hassell , and E. M. Hay Do patients with rheumatoid arthritis established on methotrexate and folic acid 5 mg daily need to continue folic acid supplements long term? Rheumatology

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