Professor Samuel Oliveira 
Interação entre gens na Espondilite Anquilosante – Variações genéticas na família de genes KIR podem contribuir para a susceptibilidade à espondilite anquilosante: a meta-análise.
Um estudo envolvendo mais de 5.000 pessoas com EA identificou uma série de variantes genéticas associadas com o aumento da susceptibilidade à condição, bem como fornecer novas pistas sobre como a condição pode ser tratada no futuro.
O estudo, uma colaboração entre o Consórcio Espondiloartrites Australo-anglo-americana e a Fundação Caixa Control Consortium Wellcome, também um dos primeiros que confirmou exemplos de interação gene-gene observada em seres humanos.
Interação entre gens na Espondilite Anquilosante
O estudo, realizado no Reino Unido, Austrália e América do Norte, compara os genomas de 3.023 casos contra os de 8.779 controles saudáveis. Os resultados confirmaram em uma coorte independente de 2.111 casos e 4.483 controles. Os resultados são publicados na revista Nature Genetics.
Professor Peter Donnelly, da Universidade de Oxford, presidente da Caixa Control Consortium Wellcome Trust diz: “Graças a mais de 5.000 pessoas com espondilite anquilosante que forneceram amostras de DNA, fomos capazes de realizar o maior estudo da genética desta dolorosa e muitas vezes incapacitante doença. Ele revelou importante, e em alguns casos surpreendentes, novos insights sobre a doença. “
O estudo identificou três regiões do genoma – RUNX3, LTBR e TNFRSF1A – em que variantes genéticas foram fortemente associados com o EA. Além disso, eles encontraram mais quatro que são candidatos prováveis: PTGER4 , TBKBP1 , ANTXR2 e CARD9.
Assim como promover a compreensão da genética subjacentes da condição, os resultados também reforça a evidência de que um processo em particular pelo qual os sinais são transmitidos dentro das células – conhecida como a via de IL-23R – está envolvido na desordem e pode ser um alvo para drogas .
O estudo também forneceu indícios quanto ao porquê uma variante genética particular, conhecido como HLA-B27 está associada com a doença. Os cientistas sabem há quase quarenta anos que esta variante aumenta significativamente o risco de desenvolver a doença. Nove em cada dez pessoas com espondilite anquilosante carregam a variante. Embora nem todos com a variante desenvolve a doença, aqueles que carregam a variante tem até oitenta vezes mais probabilidade de desenvolvê-la do que os não-portadores. No entanto, apesar deste conhecimento, o mecanismo pelo qual a variante faz com que a doença ative ainda é desconhecida.
Os pesquisadores descobriram que as variantes do gene ERAP1 interage com HLA-B27 para afetar a suscetibilidade à doença – um dos primeiros confirmou exemplos de interação gene-gene observada em seres humanos. Para os indivíduos que carregam HLA-B27 , seu risco de desenvolver espondilite anquilosante diminui por um fator de quatro, se eles também carregam duas cópias das variantes de protecção de ERAP1 .
ERAP1 desempenha um papel na quebra de proteínas dentro do corpo em moléculas menores conhecidas como péptidos. O gene interage com HLA-B27 para afetar a forma como estes péptidos são apresentados ao sistema imunológico. Este é um processo essencial para a montagem de uma resposta imunitária aos agentes patogénicos invasores, mas quando se dá errado pode resultar num problema no sistema imunitário, causando inflamação e danos nos tecidos. Os investigadores verificaram que algumas variantes de ERAP1 protege contra o desenvolvimento da espondilite anquilosante, reduzindo a quantidade de peptídeo disponível para HLA-B27 no interior das células. Os pesquisadores acreditam que a inibição ERAP1 pode ajudar a tratar a condição.
Os pesquisadores também analisaram a composição genética dos indivíduos com espondilite anquilosante que não carregam a variante do HLA-B27 e encontraram associações com várias regiões genéticas, a primeira vez que as associações foram encontrados em HLA-B27 com indivíduos negativos. Estes resultados indicam semelhança entre a maneira como o paciente HLA-B27 negativo pode desenvolver a espondilite anquilosante.
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Variações genéticas na família de genes KIR podem contribuir para a susceptibilidade à espondilite anquilosante: a meta-análise.
Este artigo foi publicado em Relatórios de Biologia Molecular. Foram analisados todos os artigos publicados até 2013 nas bases de dados on-line para investigar as relações entre o receptor de imunoglobulina-como células assassinas (KIR) agrupamentos de genes e susceptibilidade à AS. Sua meta-análise implicado a família de genes KIR em contribuir com EA, especialmente a KIR2DL1, KIR2DS4, KIR2DS5 e KIR3DS1 genes.
Fonte: NASS
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